Investigadores del Cima Universidad de Navarra, en colaboración con especialistas de Clínica Universidad de Navarra, han descubierto qué produce la recaída en el cáncer de mama triple negativo, que genera más del 90 % de los casos, y han logrado prevenir la recaída de este tumor, el más agresivo, en ratones.

Además, su estudio preclínico ha logrado identificar una diana terapéutica que evita la recaída en más del 90 % de los casos.

Los resultados se han publicado en Cancer Discovery, la revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

Cáncer de mama triple negativo, el más agresivo

Se estima que, cada año, 1.500 mujeres españolas tratadas de cáncer de mama sufren la reaparición del tumor en la propia mama o en los ganglios cercanos, pese a la extirpación quirúrgica y a la aplicación de radioterapia para eliminar cualquier resto tumoral.

En esta investigación, los científicos desarrollaron dos nuevos modelos animales que imitan la enfermedad humana e identificaron una enzima (ENPP1) como pieza clave de la reaparición del cáncer de mama en la zona resecada.

“Fue una sorpresa poder “hackear” el programa genético utilizado por las células tumorales para la formación de un nuevo tumor. Pero lo realmente fascinante fue descifrar todas las funciones dirigidas por ENPP1, indica el Dr. Fernando Lecanda, investigador del Programa de Tumores Sólidos del Cima y codirector del trabajo.

Los niveles altos de ENPP1 facilitan que las células tumorales liberadas por el tumor, llamadas células tumorales circulantes, sean capaces de anidar en el lecho del tumor extirpado, incluso tiempo después del tratamiento, tal como ocurre en las pacientes. Además, a través de un mediador llamado haptoglobina, ENPP1 atrae las células pro tumorales del sistema inmune, con lo que favorece el crecimiento exacerbado del tumor. Por último, tras la atracción de esas células inmunes, la haptoglobina es capaz de inducir su explosión formando una tupida red de ADN (denominada NET) que protege al tumor e incluso puede llevar a nuevos focos tumorales en otros órganos y potenciar los efectos agresivos del tumor”, añade.

Nueva diana terapéutica

Los resultados de la investigación han sido validados en los tumores de una cohorte de pacientes con cáncer de mama y sugieren también nuevas posibilidades con otras dianas que pueden potenciar el efecto anti-recaída de ENPP1. Es más, la combinación del anti-ENPP1, junto con la radiación, lograba casi erradicar por completo la recaída local.

“Se abren nuevos horizontes de tratamiento con inhibidores de ENPP1/haptoglobina. De hecho, existen varias empresas que los están desarrollando y están demostrando en estudios preliminares que no producen toxicidad”, manifiesta el Dr. Rafael Martínez-Monge, especialista del Departamento de Oncología Radioterápica de Clínica Universidad de Navarra y codirector del trabajo. 

Este eje (ENPP/haptoglobina) está presente también en otros tumores como el de próstata, pulmón, cabeza y cuello, y algunos sarcomas. “Por eso, pensamos que su bloqueo podría utilizarse para inhibir recaídas locales o la formación de focos tumorales en otros órganos. Se plantean, por tanto, perspectivas fantásticas con este nuevo talón de Aquiles que puede redundar en el beneficio terapéutico en muchos pacientes”, afirma el Dr. Lecanda.

“No es el único mecanismo, pero sí es uno muy prevalente en cáncer. Habrá que ver cuál es la dependencia de este mecanismo en cada tumor. Una vez identificados los más sensibles y dependientes de esta vía, es plausible que se observen beneficios clínicos”, añade el Dr. Martínez-Monge. Algunas compañías ya han adelantado que comenzarán los ensayos clínicos en el 2023.  

Este trabajo, en el que han trabajado investigadores del CIBER de Cáncer (CIBERONC), ha contado con financiación del Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Ciencia, Investigación y Universidades, y la Asociación Española contra el Cáncer, entre otras instituciones públicas y privadas.

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