Una investigación multicéntrica, liderada por el Grupo de Hepatología del Cima Universidad de Navarra, ha logrado detectar unas dianas epigenéticas clave para el abordaje terapéutico del hepatoblastoma, el cáncer de hígado más común en la infancia.

Los resultados de este estudio, que se han publicado en la revista científica Journal of Hepatology, ofrecen además nuevas perspectivas para el tratamiento de diversas formas de cáncer y de este tumor.

Hepatoblastoma, el cáncer de hígado infantil más frecuente

Pese a los avances que se están produciendo para su tratamiento, que combinan cirugía y quimioterapia, tratar el hepatoblastoma es un reto para los especialistas, especialmente en aquellos casos con tumores agresivos.

Ahora, la investigación que ha liderado el Cima ofrece una puerta a la esperanza.

“Nuestro trabajo revela que las alteraciones epigenéticas (mecanismos que controlan la actividad de los genes) desempeñan un papel crucial en el desarrollo y progresión de la enfermedad. En concreto, hemos identificado una diana terapéutica prometedora, la enzima histona-lisina-metiltransferasa G9a, que participa activamente en la regulación epigenética en estos tumores”, señala el Dr. Matías Ávila, codirector del Programa de Tumores Sólidos del Cima y coordinador del estudio.

La Dra. Carolina Armengol, que cuenta con 20 años de experiencia en investigación del hepatoblastoma y es líder del grupo de Oncología Hepática Infantil C-LOG del IGTP, grupo pionero en el estudio del cáncer hepático infantil en España, añade que: «Este descubrimiento es un avance significativo en la comprensión del hepatoblastoma y presenta nuevas oportunidades para desarrollar terapias dirigidas que puedan mejorar la calidad de vida de los pacientes pediátricos que luchan contra esta enfermedad».

En palabras de la Dra. Maite García, investigadora del Laboratorio de Hepatología del Cima, grupo líder en el estudio de los tumores hepáticos, «este trabajo no solo arroja luz sobre el hepatoblastoma sino que también sugiere que las terapias dirigidas contra la enzima G9a podrían ser efectivas en otros tipos de tumores dependientes del mismo oncogén (c-MYC)”.

Frenar el crecimiento celular

El estudio ha revelado que, aunque el hepatoblastoma no presenta muchas mutaciones genéticas, sí muestra alteraciones en ciertos mecanismos que controlan la actividad de los genes.

“En particular, encontramos que una enzima llamada G9a estaba muy activa en estos tumores. Cuando bloqueamos esta enzima con moléculas inhibidoras en experimentos de laboratorio, pudimos detener el crecimiento de las células cancerosas del hepatoblastoma”, explican los autores del trabajo. 

Los científicos también han detectado que este cáncer de hígado infantil cambia la forma en que las células metabolizan los nutrientes. “Al bloquear G9a, pudieron revertir estos cambios metabólicos, que realizan un papel importante para el crecimiento del cáncer”, indica Cima Universidad de Navarra en su nota.

De esta forma, esta investigación subraya la importancia de las alteraciones epigenéticas en el hepatoblastoma y sugiere que G9a es una diana terapéutica prometedora. Asimismo, ofrece una información más específica de los mecanismos moleculares involucrados en la agresividad de los tumores de hígado infantil y en la falta de respuesta a la terapia farmacológica. Los hallazgos podrían conducir al desarrollo de nuevas herramientas y terapias más efectivas para el tratamiento de esta enfermedad.

Este estudio multicéntrico se ha llevado a cabo en el marco del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), dentro del Proyecto Coordinado PMed4HB y el Proyecto Intramural, y ha contado con la ayuda del Ministerio de Ciencia e Innovación y de la Asociación Española Contra el Cáncer, entre otras instituciones públicas y privadas. El trabajo se ha realizado en colaboración con el Dr. José Juan García Marín (Universidad de Salamanca -USAL- e IBSAL), la Dra. María Luz Martínez-Chantar (Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias – CIC bioGUNE), el Dr. Pau Sancho-Bru, (Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer – IDIBAPS) y la Dra. Carolina Armengol, del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP). 

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