Un equipo científico del Cima Universidad de Navarra ha identificado, por primera vez, mecanismos específicos de la respuesta del sistema inmune durante el proceso degenerativo que se produce en la enfermedad de Parkinson.

Los investigadores han advertido en modelos animales que esta reacción es diferente en función de la región cerebral afectada por el proceso degenerativo de esta enfermedad.

“Mediante el uso de avanzadas técnicas de secuenciación y de citometría de flujo han descubierto que la reacción inflamatoria varía en función de las regiones del cerebro afectadas por la muerte neuronal y es diferente a la descrita en otras enfermedades neurodegenerativas”,describen desde Cima Universidad de Navarra.

De esta forma, este hallazgo abre la puerta al diseño de estrategias neuroprotectoras dirigidas a modular de manera específica esta respuesta inflamatoria durante la fase activa de muerte neuronal.

Los resultados de este estudio se han publicado en GLIA, una revista científica enfocada en la investigación de la estructura y función del conjunto de células nerviosas que acompañan a las neuronas en el sistema nervioso, llamado glía, ha publicado los resultados de esta investigación. Asimismo, Nature Reviews Neurology, la segunda revista científica más relevante sobre Neurología clínica, ha destacado la importancia de estos hallazgos.

Párkinson y el sistema inmune

La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa causada por la muerte progresiva de las neuronas que producen dopamina. Según estimaciones de la Sociedad Española de Neurología (SEN), 160.000 personas en España la padecen, y se espera que esta cifra se duplique en los próximos 20 años.

“La disminución de los niveles de dopamina en el cerebro por debajo de un umbral específico causa las dificultades de movimiento propias de la enfermedad y algunos otros síntomas secundarios. Una de las causas que contribuye a la pérdida de neuronas dopaminérgicas es la acumulación de la proteína alfa-sinucleína dentro de estas neuronas”,explican desde el centro investigador.

“La alfa-sinucleína es una proteína clave implicada en la enfermedad de Parkinson que podría desencadenar una respuesta inflamatoria específica que acelera la muerte neuronal”, señala Dra. Marisol Aymerich, investigadora del Cima y autora principal del estudio.

Diferencias inflamatorias según la región cerebral

La muerte de las neuronas produce cambios en las células de la glía que las rodean. Estas células son de varios tipos, más pequeñas y numerosas que las neuronas. Tienen distintas funciones como dar soporte estructural y metabólico a las neuronas (los astrocitos), o estar alerta para eliminar cualquier tipo de desecho celular, o detectar infecciones que pueda llegar al cerebro (la microglía), constituyendo el sistema inmune del cerebro.

En el momento en el que las neuronas dañadas empiezan a degenerar se pierden estas funciones y se desencadena una respuesta inflamatoria que, en un primer momento, trata de resolver el daño, pero que, cuando se cronifica, contribuye a la muerte neuronal.

“En este trabajo nos hemos centrado en el estudio de dos regiones del cerebro, el estriado y la sustancia negra. Hemos demostrado que cuando la proteína alfa-sinucleína induce la muerte de las neuronas dopaminérgicas, en la sustancia negra, la reacción de la microglía es anti-inflamatoria. Sin embargo, en el estriado (región donde se libera la dopamina), es pro-inflamatoria. Esto demuestra que las células de la glía cambian su función mediadora de la inflamación según la región del cerebro”, explica Leyre Basurco, también investigadora del Cima y primera autora del estudio.

El proyecto investigador del Cima profundiza en el papel de la respuesta inmunitaria en la muerte neuronal y sus hallazgos podrían tener importantes implicaciones para los esfuerzos dirigidos hacia la modulación de la respuesta inflamatoria para el tratamiento del párkinson.

“Estos resultados resaltan la necesidad de identificar correctamente las dianas terapéuticas para desarrollar tratamientos de neuroprotección basados en la modulación del sistema inmune ya que, en un mismo momento, distintas regiones del cerebro pueden tener respuestas diferentes. Una cuestión clave para el proyecto de investigación será determinar qué etapa de la reacción inflamatoria que tiene lugar en la enfermedad de Parkinson está siendo reproducida por los modelos experimentales», concluye Aymerich.

Este estudio se une a otros desarrollados por el centro investigador junto a Clínica Universidad de Navarra como la identificación de cambios funcionales en el cerebro antes, incluso, de comenzar la degeneración neuronal o que la propia patología presente sintomatología.

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