Científicos del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CCUN) han demostrado la utilidad de una nueva estrategia de inmunoterapia para tumores sólidos que, al mismo tiempo, activa el sistema inmune y reduce el riesgo de toxicidad hepática grave. 

De carácter académico, el estudio expone los efectos positivos de inyectar urelumab –anticuerpo monoclonal– directamente en el tumor, en lugar de forma intravenosa: “Propone que la administración intratumoral de urelumab –fármaco de inmunoterapia agonista de CD137 (4-1BB)– es factible y segura, incluso cuando se combina con nivolumab de forma intravenosa, lo que abre la posibilidad de mejorar estrategias terapéuticas con anticuerpos monoclonales inmunomoduladores”, tal y como señalan desde el CCUN. 

Un enfoque pionero 

Urelumab es un anticuerpo agonista (un anticuerpo monoclonal diseñado para unirse a un receptor celular específico y activarlo) de CD137 que, con su unión a esta molécula, potencia la respuesta de las células del sistema inmune frente al tumor. “Se considera, desde hace años, como una diana de la inmunoterapia para activar de modo agonista las defensas antitumorales, que, sin embargo, provocó excesiva toxicidad en el hígado al administrarse por vía endovenosa”, añaden. 

La novedad en este caso es que este estudio clínico ha sido pionero en utilizar anticuerpos inmunomoduladores administrados por vía intratumoral: “El objetivo ha sido minimizar los efectos adversos conservando la eficacia y permitiendo la combinación con inmunoterapia convencional. Hemos puesto de manifiesto la activación de los mecanismos antitumorales del sistema inmunitario en una proporción importante de los pacientes tratados”, explica el Dr. Ignacio Melero, codirector del programa de Inmunología e Inmunoterapia en Clínica Universidad de Navarra y en Cima Universidad de Navarra. 

Resultados factibles y seguros 

El estudio ha contado con la participación de 31 personas con tumores sólidos avanzados a quienes se les realizó un TAC cada seis semanas para observar la respuesta. Solo uno de los pacientes mostró una subida importante de enzimas del hígado, que se resolvió satisfactoriamente. Por ello, “los efectos secundarios se han parecido mucho a los ya conocidos de nivolumab, por lo que es algo asumible desde el punto de vista de la seguridad”, afirma el Dr. Melero. 

Por último, de los 31 pacientes tratados hubo dos en los que el tumor se redujo y en otros 19 la enfermedad se mantuvo estable, sin crecimiento del tumor. De esta forma, el 68 % de los pacientes tratados mostraron una respuesta positiva al tratamiento. 

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