El cáncer de hígado, y más en concreto el carcinoma hepatocelular, es uno de los tumores más agresivos y de peor pronóstico. Suele diagnosticarse en fases avanzadas, por lo que las opciones de tratamiento son muy limitadas, y aunque la inmunoterapia ha supuesto un avance, algunos pacientes no responden al tratamiento. 

Una investigación de Cima Universidad de Navarra ha logrado un paso significativo: ha conseguido inhibir la proteína G9a, mediante nuevos fármacos experimentales, logrando mejorar la eficacia del tratamiento con inmunoterapia en modelos animales de cáncer de hígado. 

Este trabajo, publicado en la prestigiosa revista Cell Reports Medicine, ha identificado una estrategia terapéutica prometedora, que combina terapias epigenéticas e inmunoterapia, y que optimizaría esta última terapia.

Una proteína que ayuda al tumor a “esconderse” del sistema inmunitario 

“G9a es una proteína que actúa como regulador epigenético, controlando qué genes de las células tumorales se activan o silencian. En este estudio comprobamos que la presencia elevada de G9a está asociada a una menor respuesta del sistema inmunitario frente al tumor. En la práctica, esto significa que el cáncer es capaz de “ocultarse” y evitar ser atacado por las defensas del organismo”, explican los doctores Maite G. Fernández-Barrena y Matías Ávila, investigadores principales del Cima y codirectores del estudio. 

Mediante fármacos experimentales, los investigadores consiguieron bloquear a la proteína G9a y cambiar su efecto: “El tumor se vuelve más visible para el sistema inmunitario, se activan señales clave de defensa y aumenta la capacidad del organismo para reconocer y atacar las células cancerosas”, añaden.  

Por otro lado, los científicos lograron otro de los hallazgos relevantes del estudio al combinar estos inhibidores de G9a con inmunoterapia (anticuerpos anti-PD1) en modelos animales, potenciando significativamente el efecto antitumoral de esta: “Este enfoque es especialmente importante en un tumor como el de hígado, donde la experiencia clínica indica que la respuesta a la inmunoterapia sigue siendo limitada”, concluyen. 

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