Bloquear farmacológicamente la molécula ENPP1 aumenta la eficacia de la radioterapia frente al cáncer de mama triple negativo, tanto en el tumor primario como en las metástasis, logrando evitar la recaída y detener la diseminación de las células tumorales a otros órganos.
Es un hallazgo que ha obtenido un equipo científico de Cima Universidad de Navarra, perteneciente al Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CCUN), en una investigación realizada en modelos preclínicos cuyos resultados se han publicado en la revista Signal Transduction and Targeted Therapy.
Neutralizar una molécula clave en la resistencia a la radioterapia
Los investigadores ya habían identificado una molécula con gran potencial sobre el cáncer de mama triple negativo, el subtipo más agresivo y que representa aproximadamente el 15 % de los casos en cáncer de mama.
“En un estudio anterior descubrimos que la molécula ENPP1 favorece la recaída del cáncer de mama tras la extirpación quirúrgica del tumor y la posterior irradiación del lecho para eliminar células residuales. En esas condiciones tan agresivas de tratamiento, ENPP1 confiere resistencia a la radiación y una gran capacidad de soportar esas condiciones tan hostiles. Además, esta molécula frena al sistema inmune e impide su ataque a las células tumorales. Por lo tanto, el bloqueo de ENPP1 favorece la infiltración de las células inmunes dirigidas a destruir eficazmente a las células residuales del tumor”, explica el Dr. Fernando Lecanda, investigador principal del Grupo de Adhesión y Metástasis del Cima que ha realizado este proyecto y codirector del trabajo, quien añade que “esta diana favorece que las células remanentes resistan el daño al ADN inducido por la radiación, de tal forma que las células supervivientes con altos niveles de ENPP1 son idóneas para formar un nuevo tumor”.
El estudio del CCUN confirma que anular esta molécula activa el sistema inmune, que acaba destruyendo a las células tumorales, y hace más sensibles a la radioterapia a las células tumorales remanentes. Sugiere, además, que estos efectos podrían trasladarse a otros tumores.
Próxima fase: ensayo clínico con pacientes
Con este hallazgo, el equipo investigador se enfrenta ahora a un nuevo reto: “A raíz de estos resultados experimentales, nuestro siguiente paso es conseguir financiación para iniciar un ensayo clínico que ofrezca una nueva opción terapéutica a las pacientes con cáncer de mama triple negativo”, concluyen el Dr. Lecanda y el Dr. Rafael Martínez Monge, coinvestigador principal del Grupo de Adhesión y Metástasis del Cima y especialista del Departamento de Oncología Radioterápica de Clínica Universidad de Navarra.
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